可别小看你的尿液!从尿液的起源到排除体外，所经历的任何器官部位出现疾病，都会影响尿液的颜色，换句话说，尿液的颜色与疾病有关。通过尿液来检测疾病的 研究 也屡见不鲜，利用尿液来检测癌症也越来越受到 研究 人员的关注。
丹麦哥本哈根癌症协会 研究 中心的 研究 人员近期开发了一种基于尿液DNA的检测方法，用于检测膀胱癌的生物标志物，类似的检测还可用于评估前列腺癌、肾脏癌和其他类型的癌症。在近期召开的分子病理学协会AMP全球大会上，这项 研究 的引领者Per Guldberg公布了一些相关数据——在疾病症状出现之前，用尿液DNA检测来寻找膀胱癌的迹象。
1、尿液DNA检测或给膀胱癌检测带来变革
这项 研究 所采用的样本来自丹麦癌症协会90年代收集的“饮食、癌症与健康(DCH)”队列 研究 数据集，包含了57000名50至64岁、无癌前诊断的志愿者。这些志愿者提供了多种样本，包括血液、尿液、脂肪组织活检以及脚趾甲，此外还提供了长期的临床随访资料。自数据集成立以来，共有12000例癌症发生，其中膀胱癌为606例。
Guldberg及其同事 分析 了这些患者的基线尿液样本。尿液DNA检测主要得益于一种过滤装置来，这种装置于2015年发表在PLOS One杂志上，用于分离肿瘤细胞和非肿瘤细胞。去年，该 研究 小组发表了这项前瞻性双盲评估 研究 结果。他们采用微滴式数字PCR(ddPCR)和甲基化荧光法来寻找TERT 和FGFR3基因中的突变，以及寻找其他6个基因中的DNA甲基化标记。
他们 分析 了因血尿而进行膀胱镜检查的475名患者，其中99名被确诊为膀胱癌，这些患者均在注册数据集3个月至15年之后被诊断。
若能早期检测以及手术切除，膀胱癌患者或能拥有较高的生存率，但目前这种疾病治疗效果不佳，尤其是当发展为浸润性肿瘤时。此外，目前的分子检测对膀胱癌并不是十分有效，诊断的黄金标准仍然为膀胱镜检查。
然而，本次 研究 发现，尿液DNA检测的敏感性和特异性分别为97%和77%，并且阳性预测值为53%。基于此，Guldberg认为，这种方法优于膀胱镜检查，可作为一线测试用来确定哪些患者需要进行膀胱镜检查。
2、在膀胱癌诊断前15年检测到尿液DNA突变
在DCH队列 研究 中， 研究 人员在后期发展膀胱癌的患者中寻找TERT和FGFR3基因突变，结果发现能够在疾病诊断前15年检测到FGFR3 基因突变。
在一年内被诊断出膀胱癌的患者中，70%的患者尿液DNA检测发现TERT或FGFR3 基因存在突变;在15年之后被诊断出膀胱癌的患者中，也有10%的患者尿液DNA检测发现TERT或FGFR3 基因突变。Guldberg说，“我们知道膀胱癌有很长的潜伏期，但没有预料到在诊断前15年就已经存在突变。”
作为对照，他们还检测了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未检测到任何突变。此外，他们还检测了至今未出现膀胱癌的数百名志愿者的尿液，结果在两名患者中检测到突变。 研究 人员认为这可能意味着健康个体也存在着TERT 和FGFR3基因突变的环境背景，或者意味着这两名志愿者将来也可能患上膀胱癌。Guldberg强调，健康人群基因突变的环境背景仍有待建立。
Guldberg说，由于这种检测的特异性不高，因而不适用于一般人群的筛查，但可用于监测高危人群，如血尿患者。
除了膀胱癌， 研究 人员还寻找了肾细胞癌的标志物。尽管检测结果并没有膀胱癌的检测结果显著，但Guldberg表示，他们能够在患者被诊断之前几年检测到标志物。尤其是对于肾盂癌，这种方法的检出率很高，因而或许可用于这类癌症的早期检测，不过这仍需要进行前瞻性 研究 。
3、延伸：尿液“蛋白信号”与胰腺癌早期检测
除了尿液DNA，科学家们还利用尿液蛋白来检测癌症。英国和西班牙的科学家曾在《ClinicalCancer Research》杂志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三种蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高，而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。这三种蛋白可作为识别该疾病的“蛋白质信号”， 研究 发现该“蛋白质信号”具有90%的准确率。
不过，该 研究 结果能否作为胰腺癌的早期检测工具还有待进一步 研究 ，但这样的 研究 是十分有必要的，能有一线希望来提高患者的生存率，都不应该放弃。
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